دوكسيرازول Doxirazol.

– التركيب (المادة الفعالة – الأسم العلمي):

ديكسلانسوبرازول – Dexlansoprazole.

– التصنيف:

مضادات الحموضة وقرحة المعدة – مثبطات مضخة البروتون Proton Pump Inhibitors.

– دواعي الاستعمال:

ارتجاع المريء في كلٍ من الكبار والأطفال عندما يتصاعد الطعام وعصارة المعدة إلى المريء مسببًا ألمًا حارقًا في المريء والحلق ويُعرف أيضًا باسم ألم الصدر الحارق فيساعد الأوميبرازول على منع الارتجاع.
التهاب المريء التآكلي (التقرحي)
أمراض الافراز الحمضي المفرط مثل متلازمة زولينجر أليسون.
سوء الهضم المرتبط باضطراب حمض المعدة والذي يسبب ألمًا فيها وعدم الشعور بالراحة أثناء تناول الطعام
قرحة المعدة والاثني العشر على حسب مكانها والتي يسببها زيادةٌ في حمض المعدة كما يمنع عودة القرحة مرةً أخرى بعد علاجها
قرحة المعدة التي تسببها بكتيريا “هليكوباكتر بيلوري” فيقضي عليها الأوميبرازول بالتعاون مع المضاد الحيوي
قرحة المعدة التي سببتها أدوية مسكنات الالم NSAIDs

– الشكل الدوائي والسعر:

اسم الدواء	التركيز	الشكل الدوائي
دوكسيرازول Doxirazol	30 مجم	14 كبسولة
	60 مجم	14 كبسولة

– الجرعة:

التوقيت: قبل الاكل والتوقيت الامثل في الصباح نصف ساعة قبل الافطار.
البالغين:
- جرعة البالغين لعلاج التهاب المريء التآكلي (التقرحي):
  - 30مجم بالفم مرة يوميًا
  - مدة العلاج حتى 8 أسابيع
  - جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): 15مجم مرة يوميًا بالفم
  - لم يتم دراسة تأثير الدواء لمدة تزيد عن 12 شهر
  - إذا لم يتعافى المريض بعد 8 أسابيع من العلاج أو إذا عاد الالتهاب مرةً أخرى يتم تكرار العلاج لثمانية أسابيع أخرى
  - الاستخدام: علاج قصير المفعول في حالة التهاب وتآكل المريء
  - يستخدم في حالات التهاب وتآكل المريء حتى تمام الشفاء
- جرعة البالغين لعلاج قرحة الاثني عشر:
  - 15مجم مرة يوميًا بالفم
  - مدة العلاج حتى 4 أسابيع
  - الاستخدام: علاج قصير المفعول في حالة قرحة الاثني عشر ويخفف من أعراضها
- جرعة البالغين لعلاج ارتجاع المريء:
  - 15مجم يوميًا بالفم
  - مدة العلاج 8 أسابيع
  - الاستخدام: علاج الحموضة وبقية الأعراض المتصلة بارتجاع المريء
- جرعة البالغين لعلاج القرحة المعوية:
  - 30مجم بالفم مرة يوميًا
  - مدة العلاج تصل إلى 8 أسابيع
  - الاستخدام: علاج قصير المفعول في حالة قرحة المعدة والتخفيف من أعراضها
- جرعة البالغين لعلاج الأورام الغدية المتعددة Multiple Endocrine Adenomas:
  - الجرعة المبدئية 60مجم مرة يوميًا
  - جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): من 60 إلى 180مجم في اليوم
  - الجرعة اليومية التي تزيد عن 120مجم يجب أن تُعطى مقسمة
  - جرعة الدواء يتم تحديدها حسب حاجة المريض ويستمر المريض في تعاطي العلاج حسب حاجته الصحية، بعض مرضى متلازمة زولينجر-إليسون يتعاطون العلاج لمدة 4 سنوات
  - الاستخدام: علاج طويل المدى في حالات زيادة الإفرازات المعوية بما فيها متلازمة زولينجر-إليسون
- جرعة البالغين لعلاج كثرة الخلايا البدينة Systemic Mastocytosis:
  - 60مجم مرة يوميًا
  - جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): ما بين 60مجم و 180مجم في اليوم
  - الجرعة اليومية التي تزيد عن 120مجم يجب أن تُعطى مقسمة
  - جرعة الدواء يتم تحديدها حسب حاجة المريض ويستمر المريض في تعاطي العلاج حسب حاجته الصحية، بعض مرضى متلازمة زولينجر-إليسون يتعاطون العلاج لمدة 4 سنوات
  - الاستخدام: علاج طويل المدى في حالات زيادة الإفرازات المعوية بما فيها متلازمة زولينجر-إليسون
- جرعة البالغين في علاج متلازمة زولينجر-إليسون:
  - 60مجم مرة يوميًا
  - جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): ما بين 60مجم و 180مجم في اليوم
  - الجرعة اليومية التي تزيد عن 120مجم يجب أن تُعطى مقسمة
  - جرعة الدواء يتم تحديدها حسب حاجة المريض ويستمر المريض في تعاطي العلاج حسب حاجته الصحية، بعض مرضى متلازمة زولينجر-إليسون يتعاطون العلاج لمدة 4 سنوات
  - الاستخدام: علاج طويل المدى في حالات زيادة الإفرازات المعوية بما فيها متلازمة زولينجر-إليسون
- جرعة البالغين لعلاج العدوى البكتيرية بالملوية البوابية (الجرثومة الحلزونية – Helicobacter Pylori):
  - العلاج الثلاثي:
    - 30مجم مرتين يوميًا مع الأموكسيسلين والكلاريثروميسين
    - مدة العلاج من 10 إلى 14 يوم
  - العلاج الثنائي:
    - 30مجم 3 مرات يوميًا مع الأموكسيسيلين
    - مدة العلاج 14 يوم
  - القضاء على العدوى البكتيرية يساعد في تقليل نسبة الإصابة بقرحة الاثني عشر ويسبب تعافيها تلقائيًا حتى بدون الحاجة لعلاج مستمر
  - الاستخدام:
    - العلاج الثلاثي: علاج العدوى البكتيرية وقرحة الاثني عشر المتصلة بها
    - العلاج الثنائي: علاج العدوى البكتيرية وقرحة الاثني عشر المتصلة بها في المرضى الذين يعانون من حساسية أو مقاومة للكلاريثروميسين
- جرعة البالغين للوقاية من قرح الاثني عشر:
  - 15مجم مرة يوميًا
  - لا توجد دراسات عن تأثير الدواء عند استخدامه لأكثر من 12 شهر
  - الاستخدام: التعافي من قرح الاثني عشر
- جرعة البالغين لعلاج قرح المعدة الناتجة عن أدوية مضادات الالتهاب الغير سترويدية:
  - 30 مجم مرة يوميًا بالفم
  - فترة العلاج تصل إلى 8 أسابيع
  - لا توجد دراسات لتأثير الدواء لفترة تتجاوز 8 أسابيع
  - الاستخدام: علاج قرح المعدة في المرضى الذين يتعاطون مضادات الالتهاب الغير استرويدية باستمرار
- جرعة البالغين للوقاية من قرح المعدة الناتجة عن أدوية مضادات الالتهاب الغير سترويدية
  - 15مجم مرة يوميًا
  - لمدة تصل إلى 12 أسبوع
  - لا توجد دراسات عن تأثير الدواء عند استخدامه لأكثر من 12 شهر
  - الاستخدام: يقلل احتمالية الإصابة بقرح المعدة المتصلة بتناول مضادات الالتهاب الغير استرويدية خاصةً في المرضى الذين يتعاطونها باستمرار أو مع المرضى الذين يحملون تاريخًا في قرح المعدة
الأطفال:
- جرعة صغار السن في علاج ارتجاع المريء:
  - من سنة إلى 11 سنة
    - أقل من أو يساوي 30كجم: 15مجم بالفم مرة يوميًا
    - أكثر من 30كجم: 30مجم بالفم مرة يوميًا
    - مدة العلاج تصل إلى 12 أسبوع
  - من عمر 12 إلى 17 سنة:
    - 15مجم بالفم مرة يوميًا
    - مدة العلاج حتى 8 أسابيع
  - أحيانًا يتم زيادة الجرعة إلى 30مجم مرتين يوميًا مع بعض المرضى الذين لا يظهرون أي تحسن بعد أول أسبوعين من العلاج
  - الاستخدام: علاج قصير المفعول في حالة ارتجاع المريء والأعراض المصاحبة له
- جرعة صغار السن لعلاج التهاب المريء التآكلي (التقرحي):
  - من سنة إلى 11 سنة
    - أقل من أو يساوي 30كجم: 15مجم بالفم مرة يوميًا
    - أكثر من 30كجم: 30مجم بالفم مرة يوميًا
    - مدة العلاج تصل إلى 12 أسبوع
  - من عمر 12 إلى 17 سنة:
    - 30 مجم بالفم مرة يوميًا
    - مدة العلاج حتى 8 أسابيع
  - أحيانًا يتم زيادة الجرعة إلى 30مجم مرتين يوميًا مع بعض المرضى الذين لا يظهرون أي تحسن خلال أول أسبوعين من العلاج
  - الاستخدام: علاج قصير المفعول في كل حالات التهاب وتآكل المريء والأعراض المصاحبة له
تعديل الجرعة في حالة المرض الكلوي: لا تحتاج الجرعة للتعديل.
تعديل الجرعة في حالة المرض الكبدي:
- في الحالات المتوسطة والبسيطة من فشل الكبد: لا تحتاج الجرعة للتعديل
- في الحالات الشديدة من فشل الكبد: تحتاج الجرعة للتعديل لكن لم يتم وضع قواعد محددة لذلك التعديل وإنما يجب أخذ الحذر

– موانع الاستعمال:

الحساسية للدواء أو لأي من مثبطات مضخة البروتون الاخرى: لا تتناول الدواء إن كنت تعاني من الحساسية من الدواء فسيؤدي إلى صعوبة في التنفس وتورم الوجه والشفتين واللسان والحلق وحدوث تشنجات.

– محاذير الاستعمال:

استخدام مثبطات مضخة البروتون يصاحبه زيادة في الاصباة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب Clostridium difficile-associated diarrhea فيجب أخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إسهال تالي لتناول الدواء ويتم علاجه بوقف استخدام الدواء والميترونيدازول .
مثبطات مضخة البروتون قد تؤدي الى تقليل فاعلية الكلوبيدوجريل عن طريق تقليل تكون مركبه الفعال.
فشل الكبد الشديد يحتاج الى خفض في الجرعات
تم ملاحظة الاصابة بالذئبة الحُمامية الجلدية والذئبة الحُمامية المجموعية مع استخدام مثبطات مضخة البروتون, لذلك يجب تجنب استخدامها اطول من الفترة المقررة طبياً, ويجب وقف استخدامه اذا ظهرت اي من اعراض الذئبة, وتحويل المريض الى اخصائي للعلاج وغالبا ما تتحسن الاعراض بعد التوقف عن استخدام الدواء في غضون 4 : 12 اسبوع.
يجب استبعاد وجود سرطان المعده خاصة في كبار السن (اكبر من 50 عام) قبل البدأ في علاج الفاموتيدين حيث ان تناوله قد يؤدي الى التأخر في التشخيص, وتحسن الاعراض لا يعني استبعاد وجود ورم سرطاني.
في وجود أي أعراض الإنذار (مثل نقص ملحوظ في الوزن غير المتعمد ، والتقيؤ المتكرر ، وعسر البلع ، أو الأقياء الدموية) ، و قرحة المعدة ، ينبغي استبعاد الورم الخبيث قبل البدء بالعلاج
الرضاعه
استخدام مثبطات مضخة البروتون يزيد من خطر الاصابة بالسلمونيلا, البكتيريا المنثنية Campylobacter, والعدوى الاخرى.
استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من سنة) وبجرعات عالية يزيد من خطر الاصابة بكسور هشاشة العظام.
انخفاض حامض المعده يزيد من نسبة بروتين كروموجرانين أ chromogranin A مما قد يعطي نتائج ايجابية خاطئة على وجود الاورام العصبية الغدية, لذا يجب وقف استخدام مثبطات مضخة البروتون قبل اختبار نسبة كروموجرانين أ chromogranin A في الجسم.
استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من سنة) قد يتسبب في نقص نسبة الماغنسيوم في الجسم, مما يتسبب في اعراض جانبية من ضمنها اختلال في ضربات القلب, الكزاز (تشنج) tetany, تشنجات seizures, مكملات الماغنسيوم لم تحسن نقص الماغنسيوم في الدم وكان من الضروري وقف مثبطات مضخة البروتون, يجب الاخذ في الاعتبار مراقبة نسبة الماغنسيوم في الجسم قبل واثناء العلاج بمثبطات مضخة البروتون.
استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من 3 سنوات) قد يتسبب في نقص نسبة السَيانُوكُوبالاَمين cyanocobalamin في الجسم.
تم ملاحظة الاصابة بالتهاب الكلية الخلالي الحاد مع استخدام مثبطات مضخة البروتون.
ميثوتريكسات (Methotrexate): قد يسبب زيادة تركيز الميثوتريكسات في الدم.
عند وصف الدواء، ينبغي النظر في الآثار المترتبة على التفاعل مع غيرها من المستحضرات الصيدلانية ، وذلك بسبب تذبذب تركيزات البلازما للدواء.
وينبغي عند وصف الدواء من أجل القضاء على التفاعلات هيليكوباكتر بيلوري الأخذ بعبن الاعتبار التفاعلات الدوائية مع العلاج الثلاثي
وينبغي أن المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من الفركتوز الجالاكتوز سوء الامتصاص الجلوكوز التعصب أو عدم كفاية سكراز أن لا يأخذوا هذا الدواء.

– الأثار الجانبية:

من اهمها

الاعراض الأكثر شيوعاً:
- صداع
- دوخة
- ارهاق
- توعك/تعب
اعراض شائعة تحدث بنسبة 1 : 10%:
- اسهال
- امساك
- الم بالبطن
- غثيان
- جفاف الفم
- قئ
- انتفاخ البطن
- الشري (أرتيكاريا – حساسية جلدية) Urticaria
- حكه
- طفح جلدي
- ارتفاع انزيمات الكبد
اعراض غير شائعة:
- كسور العظام
- الم المفاصل
- الم العضلات
- نقص الصفائح الدموية
- ارتفاع مستوى الكريات البيضاء الحمِضة “اليوزينيات” (Eosinophilia)
- نقص كريات الدم البيضاء
- كآبة
- تورم edema
أعراض نادرة:
- التهاب اللسان
- اصابة المرئ بداء المبيضات candidiasis
- اختلال في حاسة التذوق
- التهاب البنكرياس
- الحبرة Petechia
- تساقط الشعر(الصلع)
- فرط التعرق
- حمامى متعددة الأشكال Erythema multiforme
- الحساسية للضوء
- دوار
- خدران
- نعاس
- رعشه
- التهاب الكبد
- الصفرا (اليرقان)
- ارتفاع درجة الحرارة
- فقر الدم (انيميا)
- فرفرية purpura
- أرق
- عدم ارتياح
- ضعف انتصاب
- فقدان الشهية
- التهاب الكلية الخلالي Interstitial nephritis
أعراض نادرة جدا:
- التهاب القولون
- التهاب الفم
- متلازمة ستيفين جونسون Stevens-Johnson syndrome
- تقشر الانسجة المتموتة البشروية التسممي Toxic epidermal necrolysis
- قلة الكريات الشاملة pancytopenia
- زيادة الكوليستيرول والدهون الثلاثية بالدم
- نقص صوديوم الدم
معدل حدوثها غير معروفة:
- سوء الهضم
- عسر بلع
- تقرع
- التهاب الاثنى عشر
- التهاب المرئ
- التهاب القولون الغشائي الكاذب Clostridium difficile associated diarrhea
- التهاب المعدة والأمعاء
- نزيف اللثة
- براز اسود
- قيء الدم
- تقرح الفم
- داء المبيضات candidiasis
- التهاب الفم التقرحي
- الذئبة الحُمامية الجلدية تحت الحادة
- حب الشباب
- التهاب الجلد التماسي
- جفاف الجلد
- طفح دوائي ثابت
- مشاكل بالشعر
- مشاكل بالاظافر
- مشاكل بالاوعية الدموية
- صداع نصفي
- فقدان الذاكرة
- تشنج
- نقص الحس
- خلل بالشم
- حصوات صفراوية (بالمرارة)
- ارتفاع مستوى البلروبين في الدم
- تسمم الكبد
- ضعف
- برد
- عدوى
- رعشة
- توعك
- الم
- عطش
- مشاكل بالسمع والاذن
- طنين
- التهاب الاذن الوسطى
- الم الظهر
- الم الرقبة
- التهاب المفاصل
- تشنج عشلات الساق
- ضعف العضلات
- التهاب العضلات
- انحلال الدم
- فقر الدم اللا تنسجي Aplastic anemia
- كوابيس
- قلق
- عصبية
- مشاكل بالنوم
- ألم بالصدر
- تورم طرفي
- مشاكل بالتبول
- مشاكل بالرؤية
- فشل الكلى
- اختلال وظائف الكلى
- التثدي Gynecomastia
- اختلال وظائف الغدة الدرقية
- التهاب الجهاز التنفسي
استخدام مثبطات مضخة البروتون يصاحبه زيادة في الاصباة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب Clostridium difficile-associated diarrhea فيجب أخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إسهال تالي لتناول الدواء ويتم علاجه بوقف استخدام الدواء والميترونيدازول .
عند تعاطيه لمدة ثلاثة أشهر يجب أن تتم مراقبة نسبة الماغنسيوم في الجسم لأنه يسبب نقص فيه فتظهر أعراض كنوبات رعشة وزيادة نبضات القلب وإحساس عام بالوهن والدوخة وألم في العضلات
عند الاستمرار عليه لمدة طويلة مستمرة فانه يتسبب في مرض سوء الامتصاص malabsorption ونقص فيتامين ب 12 مما يسبب قلق واضطراب والتهاب الأعصاب وضعف العضلات.
الراحه من الم الاعراض لا يعني بالضروره استبعاد وجود ورم معوي.
الاستعمال الطويل للدواء صاحبه احيانا حدوث التهاب المعدة الضموري في بعض المرضى.
العلاج بالدواء يصاحبه زيادة عدوي بالسالمونيلا والهليكوباكتر وغيرهم.
يجب ان يستخدم بحذر في المرضى بنقص الكالسيوم او مرضى نقص هرمون الغده الجار درقيه.

– التفاعلات الدوائية:

لتجنب التداخلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يجب إخبار الطبيب أو الصيدلاني عن أية من الأدوية المتناولة في الوقت الحالي, بعض اهم تلك التفاعلات:

كلوبيدوجريل Clopidogrel: الاستخدام المتزامن مع الدواء يمكن ان يقلل من فاعلية كلوبيدوجريل, مثبطات مضخة البروتون قد تؤدي الى تقليل فاعلية الكلوبيدوجريل عن طريق تقليل تكون مركبه الفعال.
مضادات الفيروسات: (أتازانافير Atanazavir ونيلفينافير Nelfinavir) يتدخل الدواء في فاعليتهما ويقللها بشكلٍ كبير مما قد يؤدي الى ظهور مقاومة لهم لذلك يجب تجنب استخدامهم معاً بينما مع دواء ساكوينافير saquinavir قد يزيد فاعليته.
الادوية التي يتأثر امتصاصها بحامضية المعدة:
- أدوية يزداد امتصاصها عند الاستخدام المتزامن مع الدواء مما يؤدي الى زيادة نسبتها في الدم بدرجة كبيرة قد تكون خطيرة: مثل الديجوكسين Digoxin.
- أدوية يقل امتصاصها عند الاستخدام المتزامن مع الدواء مما يقلل من فاعليتها: مثل كيتوكونازول ketoconazole, أتازانافير atazanavir, الحديد iron salts, ايرلوتينب erlotinib ومايكوفينيليت موفيتل mycophenolate mofetil (MMF).
ايسموبرازول يثبط سايتكروم سي 19 وهو الانزيم المسؤول عن أيض ايسموبرازول ولذا عند الجمع بينه وبين ادوية اخرى تتحلل بواسطة سايتكروم سي19 مثل دايازيبام أو سيتالوبرام و ايميبرامين وكلوميبرامين وفينتوين تزداد تركيز البلازما من هذه الادوية ويحتاج المريض لتخفيض الجرعة
ميثوتريكسات (Methotrexate): قد يسبب زيادة تركيز الميثوتريكسات في الدم.
سيلوستازول cilostazol: الاستخدام المتزامن يؤدي الى زيادة نسبة السيلوستازول في الجسم.
تاكروليموس Tacrolimus: الاستخدام المتزامن يؤدي الى زيادة نسبة التاكروليموس في الجسم.

– الجرعة الزائدة:

تسبب الدوخة والتوتر وصعوبة في الرؤية وتسارع دقات القلب وقيء وغثيان واحمرار الجلد وصداع وجفاف الفم عندها يجب المسارعة في الذهاب للمستشفى وتتم علاج الأعراض التي ظهرت.
علاجها بصفة اساسية من علاج داعم وعلاج لأعراض المضاعفات فعند تناول جرعات كبيرة يجب وضع في الاعتبار استخدام الكربون النشط والتنظيف المعوي أو القيئ وكذلك تصحيح الكتروليت الدم إن وجدت وينبغى مراقبة الإفرازات البولية, ديلزة الدم ليس لها فاعلية في إزالة الدواء من الجسم.

– الحمل والرضاعة:

الحمل: يصنف العقار بالنسبة للسلامة اثناء فترة الحمل فى الفئة (بي B), الدراسات الحيوانية لم يصاحبها مضاعفات على الحامل, وعموما لاتوجد دراسات كافية على الانسان فى هذا الشأن توضح تأثيره على الحمل ، وكغيره من الادويه لاينبغى إستخدامه فى فترة الحمل إلا عند الضرورة، وتحت إشراف طبى متخصص.
الرضاعة: ينتقل في لبن الرضاعة في الحيوانات ولا يعرف اذا كان ينتقل في الانسان فيفضل تجنب استخدامه أن أمكن.

– الأثر الطبي (كيفية عمل الدواء):

هو من مثبطات مضخة البروتون Proton Pump Inhibitors ويقوم الدواء بتثبيط انزيم الهيدروجين بوتاسيوم دينوزين ثلاثي الفوسفاتاز (إي تي بيز) H/K ATPase أو مايعرف بمضخة البروتون في المعدة مانعًا بذلك المعدة من إفراز الأحماض.